Le kératine a été associée à des maladies de peau et à l’inflammation par le passé, mais une nouvelle étude pourrait avoir mis au jour l’une des raisons.
Le psoriasis et l’eczéma, maladies de peau, peuvent provoquer des éruptions cutanées douloureuses et prurigineuses. La kératine pourrait jouer un rôle dans leur apparition. (Crédit image : Yuliia Kokosha via Getty Images) Inscrivez-vous à notre newsletter
Les protéines de kératine constituent notre peau, nos cheveux et nos ongles — mais lorsqu’elles sont mutées, elles peuvent perturber le système immunitaire, causant des maladies comme le psoriasis et l’eczéma, suggère une nouvelle recherche.
Dans la nouvelle étude, publiée mercredi 8 avril dans la revue Science Translational Medicine, des chercheurs ont identifié une protéine de kératine mutante qui peut perturber les processus aidant normalement les cellules cutanées à gérer l’inflammation. Cette perturbation pourrait aider à expliquer comment les maladies inflammatoires de la peau apparaissent.
Le rôle de la kératine dans l’inflammation cutanée
Les chercheurs se sont concentrés sur la PC car le trouble génétique est connu pour être causé par des mutations dans le gène KRT16, qui porte les instructions pour la kératine 16.
Dans la PC, ces mutations perturbent le réseau de filaments qui aide les cellules de la peau dans les zones de friction du corps, comme la plante des pieds, à résister au stress mécanique. Par conséquent, des activités comme la marche ou la course font que les cellules cutanées se dégradent et s’enflamment, formant des callosités et des cloques douloureuses.
Chez les personnes non atteintes de PC, la peau augmente sa production de kératine 16 lorsqu’elle est confrontée à des facteurs de stress, tels que l’inflammation.
« Les kératines sont comme les câbles d’acier ou les poutres d’acier de la cellule », a déclaré à Live Science Wendy Bollag, professeure au département de physiologie de l’Université d’Augusta, qui n’a pas participé à l’étude. « Cette résistance à la traction dont la peau a besoin, [sans elle] elle est sujette aux cassures, aux déchirures. Des micro-organismes peuvent s’infiltrer, ce qui amène le système immunitaire à réagir et à déclencher une inflammation. »
Et chez les personnes souffrant d’inflammation chronique de la peau, le tissu produit continuellement beaucoup de kératine 16.
« Comprendre pourquoi ces protéines de kératine spécifiques augmentent pendant l’inflammation et causent directement la maladie lorsqu’elles sont mutées a le potentiel d’identifier de nouvelles façons de traiter la PC, le psoriasis et les affections apparentées », ont déclaré Cohen et Coulombe.
La pachydermie congénitale (PC) peut entraîner un épaississement de la peau et des ongles car les protéines de kératine mutées ne fonctionnent pas comme elles le devraient. (Crédit image : BSIP via Getty Images)
Cohen, Coulombe et leurs collègues ont donc cherché à découvrir le mécanisme entre la kératine 16 et la PC. Ils ont examiné des échantillons de peau épaissie de patients atteints de PC, ainsi que des échantillons de souris de laboratoire présentant une condition similaire. Ils ont également désactivé le gène KRT16 chez un second groupe de souris pour observer ce qui se passerait si le gène ne fonctionnait pas du tout.
Ils ont constaté que lorsque le gène de la kératine 16 était muté ou absent, l’inflammation cutanée grimpait en flèche. Selon Cohen et Coulombe, ces résultats suggèrent que « K16 agit normalement comme un ‘frein’ sur les signaux produits par les cellules cutanées pour recruter le système immunitaire ».
Ces signaux comprenaient les interférons de type I, une famille de protéines qui aident à contrôler l’inflammation et à orchestrer les réponses immunitaires contre les virus et le cancer.
Chez les patients et les souris atteints de PC, la signalisation des interférons de type I était plus active que chez les personnes et les souris sans la condition, ont découvert les chercheurs. La même augmentation a été observée chez les souris dépourvues de kératine 16, suggérant que lorsque la protéine est absente, les interférons activent une réponse immunitaire robuste et plus d’inflammation.
Inversement, lorsque la kératine 16 était présente, l’activité de ces interférons était modulée et l’inflammation diminuait.
Historiquement, la kératine 16 a été « surtout connue comme une protéine structurale », ont déclaré Cohen et Coulombe. Apprendre cette autre fonction « change complètement notre perception du système de défense de la peau et du rôle qu’y jouent les kératines », ont-ils ajouté.
Bollag a noté que l’étude semblait approfondie et ses résultats convaincants.
« Cet article est encore plus impressionnant que ce que je pensais en termes de toutes les différentes techniques et approches utilisées pour montrer que la kératine 16 régule la signalisation des interférons dans la peau », a-t-elle déclaré. « Si vous utilisez plusieurs techniques différentes et plusieurs approches différentes et qu’elles confirment toutes la même chose, c’est une manière très puissante de montrer que ce que vous regardez est réel. »
Les auteurs de l’étude sont optimistes quant à l’impact potentiel de leurs découvertes sur les futurs traitements des maladies de peau. En fait, dans l’étude, ils ont démontré qu’un inhibiteur des interférons de type I aidait à améliorer les lésions cutanées dans un modèle murin de PC.
« Comprendre ce lien nouvellement découvert crée une opportunité d’examiner la signalisation des interférons de type I comme une nouvelle cible thérapeutique dans la PC », ont-ils conclu.