Un individu connu sous le nom de « patient d’Oslo » rejoint une courte liste de personnes en rémission à long terme du VIH suite à des greffes de moelle osseuse.
Un patient ayant subi une procédure de transplantation d’élimination du VIH à 58 ans est toujours en rémission du VIH à 63 ans. (Crédit photo : Dr_Microbe via Getty Images) Abonnez-vous à notre newsletter
Un homme de 63 ans, connu sous le nom de patient d’Oslo, est « susceptible d’être guéri » du VIH après qu’une greffe de cellules souches a remodelé l’ensemble de son système immunitaire.
Avant ce cas, une poignée d’autres patients VIH ayant reçu des greffes similaires étaient entrés en rémission à long terme de l’infection. Dans ces cas, les cellules données provenaient de personnes sans lien avec les patients, mais dans le cas du patient d’Oslo, les cellules transplantées provenaient de son frère. Son frère portait une mutation génétique qui le rendait résistant au VIH, ont rapporté des médecins lundi (13 avril) dans la revue Nature Microbiology.
« Un frère a 25 % de chances d’être compatible pour une greffe, et la fréquence de CCR5Δ32/Δ32 est d’environ 1 % » dans les populations d’Europe du Nord, a déclaré le Dr Anders Eivind Myhre, coauteur de l’étude et hématologue à l’Hôpital universitaire d’Oslo, où le patient a été traité, à Live Science par e-mail. « C’est donc un scénario improbable, et nous n’étions pas au courant du statut CCR5 du donneur avant la greffe. »
“Comme gagner deux fois à la loterie”
Le patient d’Oslo avait été diagnostiqué VIH en 2006, à l’âge de 44 ans. En 2010, il a commencé un traitement antirétroviral (TAR), qui supprime la capacité du virus à se répliquer dans le corps et empêche ainsi la progression de l’infection vers le SIDA. Le traitement a réduit le VIH dans le sang de l’homme à des niveaux indétectables, ce qui empêche également la transmission du virus par voie sexuelle. Le patient a maintenu ce niveau de « suppression virale » d’août 2010 à nos jours.
Cependant, en 2017, le patient s’est senti fatigué et sa numération globulaire a chuté. L’année suivante, il a été diagnostiqué avec un type de cancer de la moelle osseuse appelé syndrome myélodysplasique, dans lequel les nouvelles cellules sanguines produites dans la moelle osseuse ne parviennent pas à maturité. Initialement, le patient a bien répondu à un médicament pour cette affection et est entré en rémission, mais il a ensuite rechuté, incitant ses médecins à rechercher une greffe de moelle osseuse.
Aussi appelées greffes de cellules souches hématopoïétiques, les greffes de moelle osseuse impliquent l’infusion de cellules souches saines fabriquant du sang dans le corps pour remplacer celles qui sont malades. Ces nouvelles cellules souches se multiplient et donnent naissance à de nouveaux globules rouges et blancs, remodelant finalement l’approvisionnement sanguin et le système immunitaire du patient.
À ce moment-là, le patient a été adressé aux soins du Dr Myhre à l’Hôpital universitaire d’Oslo, et l’équipe y a recherché un donneur de moelle osseuse qui portait par hasard la mutation recherchée CCR5 delta 32. Ils étaient au courant de cas similaires où des patients atteints de VIH et de cancer du sang avaient reçu des greffes avec la mutation et étaient ensuite entrés en rémission à long terme de leurs deux affections. (Plus récemment, quelques cas de rémission sans CCR5 delta 32, ou avec une seule copie, ont été rapportés.)
Malheureusement, la recherche de l’équipe n’a pas permis de trouver un donneur compatible avec le double CCR5 delta 32, alors le frère de 60 ans du patient a fait don de sa moelle osseuse pour traiter au moins le cancer. Mais le jour de la procédure, l’équipe médicale a découvert que le frère portait par hasard deux copies de CCR5 delta 32.
Le patient a déclaré « qu’il se sent comme s’il avait gagné deux fois à la loterie », a confié le Dr Marius Trøseid, coauteur de l’étude, chef de groupe, professeur et spécialiste des maladies infectieuses à l’Hôpital universitaire d’Oslo, à Live Science. « Il a été guéri de sa maladie de la moelle osseuse, qui pouvait être mortelle, et il est aussi maintenant guéri du VIH, très probablement. »
Suite à la greffe, le patient a effectivement souffert d’une complication connue sous le nom de maladie du greffon contre l’hôte. Cela se produit lorsque les cellules transplantées donnent naissance à de nouvelles cellules immunitaires qui considèrent ensuite le corps du patient comme « étranger » et attaquent les tissus. Mais il a été traité pour cette complication avec un médicament immunomodulateur, et au fil du temps, le nouveau système immunitaire a réussi à prendre le dessus.
Deux ans plus tard, les nouvelles cellules avaient complètement remplacé les cellules immunitaires d’origine du patient dans le sang, la moelle osseuse et l’intestin, ont découvert les auteurs de l’étude dans une analyse approfondie.
“Très probablement, c’est une guérison”
Le Dr Trøseid a été chargé d’évaluer le cas du patient d’Oslo après la greffe, lorsqu’une question s’est posée quant à savoir s’il pouvait arrêter en toute sécurité le TAR. Des tests ont confirmé que le système immunitaire du patient avait été complètement transformé, ne laissant aucune trace de VIH dans le sang. L’équipe a collecté 65 millions de cellules T CD4 — les cibles principales de l’infection par le VIH — et a constaté qu’aucune ne portait de virus capable de se répliquer.
Ainsi, 24 mois après sa greffe, le patient a été autorisé à arrêter le TAR. Depuis, aucun signe de rebond viral n’est apparu, et le Dr Trøseid et ses collègues ont été vigilants.
Ils ont analysé en profondeur les tissus lymphoïdes du tractus gastro-intestinal du patient, qui servent de principal lieu de cachette pour le VIH dans le corps, et n’ont trouvé aucune trace du virus. Ils ont également effectué des tests avec les cellules immunitaires du patient, et ont constaté qu’elles répondaient bien aux virus courants, comme le virus de la « mononucléose » et les virus de la grippe, mais ne réagissaient pas au VIH.
« Elles fonctionnent donc bien, mais elles ne reconnaissent pas le VIH », a déclaré le Dr Trøseid. « Il semble que son nouveau système immunitaire n’ait jamais rencontré le VIH et ne le reconnaisse pas. »
Après une greffe de moelle osseuse, les cellules sanguines et immunitaires du receveur sont remplacées par de nouvelles cellules dérivées de ses nouvelles cellules souches. (Crédit photo : RUSLANAS BARANAUSKAS/SCIENCE PHOTO LIBRARY via Getty Images)
Dans l’ensemble, ces analyses suggèrent que le cas du patient d’Oslo représente une « guérison probable », a noté le Dr Trøseid, bien que par prudence, les scientifiques préfèrent qualifier de « rémission soutenue » du VIH ces cas. Il n’y a pas de consensus sur le moment où un patient donné peut être officiellement déclaré guéri, mais d’un point de vue pratique, le patient d’Oslo n’a plus besoin de prendre de médicaments quotidiens pour maintenir le virus à distance.
« Que se passera-t-il lorsque certains de ces cas de guérison atteindront un âge très avancé et que le système immunitaire commencera à décliner un peu pour d’autres raisons ? Nous ne savons pas », a-t-il ajouté. « Je pense qu’il faudra simplement attendre et voir. Mais très probablement, c’est une guérison. »
Le Dr Trøseid pense que la myriade de tests qu’ils ont effectués dans cette étude pourraient servir de points de référence utiles pour les futures greffes, afin d’aider les médecins à juger quand un patient est en rémission à long terme. L’étude de ces patients pourrait également aider à révéler de nouvelles et meilleures stratégies pour contrôler le virus, qui sont toujours nécessaires.
« C’est l’une des plusieurs étapes sur la voie d’une guérison fonctionnelle », a déclaré le Dr Trøseid en parlant de l’étude de ces cas de greffe. Une guérison fonctionnelle supprimerait durablement le VIH dans le corps sans nécessiter son élimination complète, cette dernière étant un exploit plus difficile à réaliser.
Le TAR est très efficace pour arrêter la réplication virale, la progression de la maladie et la transmission, mais il doit être pris de manière constante à vie. Cela présente des défis logistiques et financiers pour de nombreuses personnes atteintes du VIH, dont certaines ont également du mal à accéder au TAR en raison de la stigmatisation associée à la reconnaissance d’un diagnostic de VIH. Et bien que les greffes de moelle osseuse offrent une voie vers la rémission à long terme, les procédures sévères comportent beaucoup de risques et sont généralement administrées uniquement aux patients qui en ont besoin pour une autre affection grave, comme le cancer.
« Le nombre de personnes vivant avec le VIH dans le monde est supérieur à 30 millions, donc il n’est pas non plus réalisable » de leur donner toutes des greffes, a déclaré le Dr Trøseid. « Nous devons trouver d’autres stratégies pour guérir ou contrôler le virus. »
Le Dr Trøseid a noté que des essais récents suggèrent que les anticorps modifiés pourraient être une solution prometteuse pour contrôler le virus sans TAR. Et en Europe, un consortium international appelé EU2Cure s’est formé pour stimuler le développement de ces traitements et d’autres cures potentielles du VIH.
« J’espère que nous pourrons faire évoluer le seuil un peu à chaque essai », a-t-il dit, « et finalement, obtenir une guérison fonctionnelle où une grande fraction de personnes pourra vivre plus longtemps sans prendre de médicaments. »