Un nuevo opioide, potencialmente más seguro, ha sido sometido a pruebas en ratas de laboratorio, y los resultados sugieren que alivia el dolor con un menor riesgo de adicción que otros fármacos de su clase.
Un nuevo opioide sintético podría presentar un menor riesgo de adicción que la morfina, a la vez que alivia el dolor, según ha descubierto un estudio en ratas. (Crédito de la imagen: digicomphoto vía Getty Images) Suscríbete a nuestro boletín
Un nuevo opioide sintético diseñado para aliviar el dolor podría ser prometedor para reemplazar a los analgésicos adictivos como la morfina o el fentanilo en los pacientes, sugiere un estudio en ratas de laboratorio.
La investigación sugiere que el nuevo opioide conlleva un menor riesgo de adicción, aunque es probable que no esté completamente libre de riesgos.
En la década de 1950, se desarrolló una clase de opioides de alta potencia llamados nitacenos, que ofrecían 1.000 veces más alivio que la morfina, pero conllevaban un riesgo de sobredosis mucho mayor. Michael Michaelides, farmacólogo del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, declaró a Live Science por correo electrónico que “la investigación con nitacenos se detuvo y en gran medida se olvidaron hasta que resurgieron como drogas callejeras hace unos años”.
Pero ahora, en un estudio publicado el 1 de abril en la revista Nature, Michaelides y sus colegas desarrollaron un nuevo nitaceno patentado llamado DFNZ que ofrece alivio del dolor sin ralentizar la respiración tan bruscamente como otros nitacenos. Eso hace que sea mucho menos probable que cause una sobredosis.
Además, mientras que muchos opioides causan euforia al inundar el cerebro con el neurotransmisor dopamina, el DFNZ no provocó un gran aumento de esta sustancia química. Eso sugiere que podría no causar euforia y, por lo tanto, podría conllevar un menor riesgo de adicción.
Medición del riesgo de adicción
Para demostrar que el DFNZ podría ser menos adictivo que otros opioides, el equipo permitió que las ratas se autoadministraran el fármaco y lo usaran tanto como quisieran. Para ello, insertaron un catéter en las venas yugulares de los roedores y conectaron el tubo a una palanca que las ratas podían presionar para obtener una dosis de DFNZ. También realizaron el mismo experimento con morfina.
Independientemente de si las ratas estaban conectadas a una palanca de morfina o a una palanca de DFNZ, se autoadministraban repetidamente el fármaco, lo que sugiere que ambos fármacos tienen el potencial de causar adicción.
A continuación, los investigadores detuvieron la administración del fármaco a través de la palanca para evaluar si las ratas experimentaban síntomas de abstinencia. Buscando signos como castañeteo de dientes, saltos o temblores en las patas, descubrieron que las ratas separadas de la morfina experimentaban una abstinencia peor que las ratas a las que se les negaba el DFNZ. También descubrieron que las ratas que se las arreglaban sin morfina presionaban inútilmente la palanca inoperante una y otra vez con la esperanza de una dosis, mientras que las ratas que dejaban el DFNZ se daban por vencidas más rápido en este comportamiento. Eso sugiere que el DFNZ podría ser menos adictivo que la morfina.
“Los estudios son buenos a la hora de sugerir que tiene un potencial adictivo más débil que algunas de las otras drogas disponibles”, dijo Natashia Swalve, profesora asistente de neurociencia conductual que estudia la adicción a las drogas en la Grand Valley State University y que no participó en el trabajo. Sin embargo, advirtió que la prueba de autoadministración “todavía me lleva a creer que existe un potencial de perfil adictivo”.
En otro experimento, los investigadores querían ver si el DFNZ podría ser útil para tratar la adicción a la heroína. Administraron heroína a las ratas, les proporcionaron una palanca para autoadministrarse más heroína y luego las trataron con DFNZ, fentanilo o un fármaco placebo. Las ratas que recibieron el placebo presionaron la palanca significativamente más veces que las ratas tratadas con fentanilo o DFNZ, lo que sugiere que estos opioides atenuaban el deseo de consumir heroína.
Basándose en estos resultados, “el DFNZ podría utilizarse potencialmente para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides, de forma similar a como se utilizan la metadona o la buprenorfina”, sugirió Michaelides. “Pero primero tendrían que demostrarse rigurosos ensayos clínicos multifase de su seguridad y eficacia, y tendría que recibir la aprobación reglamentaria”.
En su artículo, los investigadores señalaron que no estudiaron el impacto que el dolor podría tener en el potencial adictivo del DFNZ. En otras palabras, existe la preocupación de que el alivio del dolor proporcionado por el fármaco pueda suponer un mayor riesgo de adicción, incluso en ausencia de euforia.
Con la aspiración de que el nuevo opioide pueda utilizarse algún día para tratar afecciones crónicas como el cáncer o el dolor postoperatorio, es importante determinar si los roedores con dolor constante son más propensos a presionar repetidamente la palanca, incluso cuando se retira el DFNZ.
Swalve añadió que los investigadores solo evaluaron el potencial adictivo de una dosis analgésica del fármaco. También deberían evaluar dosis más altas, dijo, porque la gente podría consumir potencialmente volúmenes mayores de los prescritos.
Dado que aún quedan múltiples pruebas de seguridad y ensayos clínicos por realizar, Swalve espera que pasen al menos una década antes de que el DFNZ llegue al hospital.