Un nouveau médicament qui rend les tumeurs plus sensibles à la chimiothérapie et au système immunitaire a amélioré la survie chez les personnes atteintes d’un cancer du pancréas avancé lors d’un essai.
Le cancer du pancréas est notoirement difficile à détecter à un stade précoce et à traiter efficacement.(Crédit photo : Science Photo Library – STEVE GSCHMEISSNER via Getty Images)Abonnez-vous à notre newsletter
Un traitement expérimental a doublé les taux de survie à un an pour le cancer du pancréas, l’un des types de cancer les plus mortels, rapporte une nouvelle étude.
Le médicament, appelé elraglusib, cible le réseau protecteur que les tumeurs pancréatiques construisent autour d’elles, aidant ainsi les molécules immunitaires et la chimiothérapie à mieux pénétrer les tumeurs. Les résultats de l’essai montrant la sécurité et l’efficacité de l’elraglusib ont été publiés le 14 avril dans la revue Nature Medicine.
Une rare victoire dans le traitement du cancer du pancréas
Le cancer du pancréas a l’un des pires pronostics de tous les cancers, les patients nouvellement diagnostiqués n’ayant que 13 % de chances de survivre cinq ans avec la maladie. Souvent, le problème est que le cancer du pancréas n’est pas détecté jusqu’à ce qu’il ait considérablement progressé,
“La plupart des patients, malheureusement, se présentent avec une maladie avancée”, a déclaré Mahalingam à Live Science. “Il n’y a pas d’outils de dépistage pour détecter les choses plus tôt.”
De plus, la région entourant la tumeur, appelée microenvironnement tumoral, pose des problèmes pour le traitement du cancer du pancréas. “C’est très dense et fibreux”, a-t-il dit, ce qui réduit l’efficacité des traitements typiques pour cette maladie, comme la chimiothérapie.
L’elraglusib résout ce problème en supprimant une protéine appelée glycogène synthase kinase-3 bêta (GSK-3 bêta).
Des études en boîte de Pétri avaient précédemment montré que la GSK-3 bêta aide à maintenir en vie les cellules cancéreuses du pancréas en augmentant l’activité d’une protéine appelée facteur nucléaire κB, qui aide les cellules pancréatiques à résister à la mort cellulaire programmée — essentiellement un bouton “auto-destruction” cellulaire. Le médicament supprime également les molécules qui rendent les tumeurs résistantes au système immunitaire.
L’elraglusib augmente le temps de survie
Des travaux antérieurs ont montré que l’elraglusib était sûr pour les patients atteints de divers cancers, mais pour déterminer s’il améliorait les résultats du cancer du pancréas, Mahalingam et ses collègues ont testé le médicament sur 286 personnes récemment diagnostiquées avec un cancer du pancréas. Les patients ont reçu une chimiothérapie avec ou sans elraglusib. Près de tous les patients de l’essai avaient une maladie avancée et métastatique, c’est-à-dire que le cancer s’était propagé à d’autres parties du corps au-delà du pancréas.
La moitié des patients recevant de l’elraglusib et de la chimiothérapie étaient toujours en vie après 10,1 mois, tandis que la moitié des patients recevant uniquement de la chimiothérapie étaient toujours en vie après 7,2 mois. Parmi les patients recevant de l’elraglusib, 42 % ont vécu un an après leur diagnostic, contre 22 % de ceux qui n’ont reçu que la chimiothérapie.
Il n’est jamais facile de développer un médicament à partir d’une institution universitaire. C’est bien de voir certains se réaliser.
Dr Devalingam Mahalingam, oncologue à la Northwestern University Feinberg School of Medicine
Bien que l’elraglusib ait augmenté le temps de survie global, il n’a pas allongé la période pendant laquelle les patients vivaient sans que leur cancer ne progresse ou ne se propage à de nouvelles zones.
Le protocole de l’essai exigeait que les patients arrêtent le traitement si leur maladie progressait, et Mahalingam a déclaré que le groupe de patients extrêmement malades de l’essai signifiait que les chances de progression étaient élevées. En conséquence, certains patients ont été orientés vers des soins palliatifs avant que les effets du médicament ne deviennent évidents. Ces patients auraient pu vivre plus longtemps s’ils étaient restés dans l’essai et avaient reçu plus de doses du médicament, a spéculé Mahalingam.
Options de traitement futures
Lors d’expériences en laboratoire et sur des animaux, l’elraglusib a également rendu l’environnement entourant la tumeur plus perméable aux cellules immunitaires et à la chimiothérapie, et il a réduit la capacité des cellules tumorales à combattre les cellules immunitaires une fois qu’elles avaient infiltré la tumeur.
Ces capacités, combinées à la sécurité du médicament, pourraient en faire un complément utile à d’autres thérapies contre le cancer du pancréas, telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui améliorent la capacité du système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules tumorales, ou les inhibiteurs de KRAS, qui arrêtent les protéines mutantes qui favorisent la croissance tumorale, a déclaré Mahalingam.
L’elraglusib pourrait potentiellement traiter d’autres types de cancer en combinaison avec la chimiothérapie, a noté Mahalingam. Il y a une décennie, d’autres médicaments ciblant la GSK-3 bêta ont été testés contre d’autres cancers solides mais n’ont jamais dépassé les premiers stades des essais cliniques. Cependant, les doses thérapeutiques de ces médicaments n’atteignaient pas les tumeurs — un obstacle que l’elraglusib a surmonté, a déclaré Mahalingam.
La nouvelle étude est également remarquable car le médicament a été développé sans la participation de grandes sociétés pharmaceutiques.
“Il n’est jamais facile de développer un médicament à partir d’une institution universitaire”, a-t-il ajouté. “C’est bien de voir certains se réaliser.”