Un gène clé associé à l’hyperémèse gravidique, une forme extrême de vomissements durant la grossesse, est également lié à un risque accru de diabète de type 2, rapportent des scientifiques.
L’hyperémèse gravidique est la forme la plus extrême de nausées et vomissements durant la grossesse. (Crédit image : PonyWang via Getty Images) Abonnez-vous à notre newsletter
Une forme extrême de nausées et vomissements durant la grossesse est liée à 10 gènes, dont l’un est probablement le principal responsable de cette affection, selon la plus grande étude génétique de ce type à ce jour.
La plupart des femmes enceintes ressentent un certain degré de nausées et vomissements au début de leur grossesse, mais jusqu’à 10,8 % d’entre elles présentent des symptômes si graves qu’elles ne peuvent plus manger ni boire et peuvent même nécessiter une hospitalisation. Cette affection, appelée hyperémèse gravidique (HG), peut persister tout au long de la grossesse, mais elle ne dispose actuellement d’aucun traitement approuvé par la Food and Drug Administration.
La recherche a également identifié six gènes supplémentaires liés à cette affection, dont un qui pourrait contrôler la production du peptide-1 de type glucagon (GPL-1), une hormone impliquée dans la régulation de l’insuline et de l’appétit. Ce gène est également le plus grand facteur de risque génétique connu pour le diabète de type 2.
Ces découvertes pourraient stimuler le développement de nouvelles options de traitement et de nouvelles cibles pour l’HG.
“Cela sera utile pour explorer de nouvelles pistes thérapeutiques et pour mieux prédire, diagnostiquer, traiter et potentiellement prévenir l’HG à l’avenir”, a déclaré Marlena Fejzo, première auteure de l’étude et experte en HG à la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud, à Live Science. Fejzo est consultante pour une entreprise pharmaceutique qui teste un médicament à base de GDF15.
Trouver la cause de l’HG
L’hormone de grossesse, la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) — la première hormone produite par le placenta après la conception — était longtemps considérée comme le fondement de l’HG, car ses niveaux augmentent en début de grossesse. L’œstrogène a également été suggéré comme une cause possible, car ses niveaux augmentent également de manière spectaculaire.
Mais des recherches récentes menées par Fejzo et ses collègues ont désigné le GDF15 comme une cause probable de l’HG. Ils ont identifié des mutations spécifiques dans le gène GDF15 qui augmentent considérablement le risque de cette affection, une mutation rare augmentant le risque par dix.
Cependant, comme les chercheurs ont identifié ce facteur de risque génétique principalement à l’aide de données provenant de personnes d’ascendance européenne, Fejzo a déclaré qu’elle souhaitait vérifier si cette découverte se généralisait à des populations plus diverses.
Ainsi, dans la nouvelle étude, l’équipe a combiné les données de neuf études indépendantes sur l’HG provenant des États-Unis et d’Europe. Ils ont comparé les génomes entiers et les autosomes — les chromosomes à l’exception des chromosomes sexuels X et Y — de près de 11 000 personnes atteintes d’HG diagnostiquée et de plus de 420 000 personnes ayant des antécédents de grossesse mais sans HG. La majorité des données provenaient toujours d’individus d’ascendance européenne, mais les ensembles de données comprenaient également environ 13 000 personnes d’ascendance asiatique, plus de 1 200 personnes d’ascendance africaine et 75 personnes d’ascendance latino-américaine.
L’équipe a trouvé 10 gènes associés à un risque accru d’HG, le gène du GDF15 étant le signal le plus fort dans toutes les populations, a déclaré Fejzo.
“Ce sont des associations, nous ne pouvons donc pas nécessairement dire qu’elles sont causales”, a-t-elle dit. Cependant, cette étude fournit des preuves indirectes d’un lien causal entre l’HG et le GDF15, compte tenu de la force et de la généralisabilité du signal, a ajouté Fejzo.
Finalement, les résultats de cette vaste étude, combinés aux travaux antérieurs de l’équipe de Fejzo et d’autres groupes, établissent un lien de causalité entre le GDF15 et l’affection, a-t-elle affirmé.
Pour la première fois, les chercheurs ont également identifié une association avec TCF7L2, le principal facteur de risque génétique du diabète de type 2 et du diabète gestationnel, qui est une apparition de taux élevés de sucre dans le sang pendant la grossesse. Des recherches antérieures ont montré que ce gène pourrait réguler le GPL-1, la même hormone que celle imitée par des médicaments comme Ozempic et Wegovy.
Fejzo a déclaré que cette découverte “semble être une nouvelle cible fascinante à explorer” pour développer de nouveaux médicaments contre l’HG.
D’autres gènes identifiés dans l’étude sont liés à l’apprentissage et à la mémoire, tandis que d’autres sont liés au syndrome de dépérissement et à l’appétit. Aucun lien génétique avec la hCG ou l’œstrogène n’a été identifié dans ces travaux, ont écrit les auteurs dans l’article.
Cette recherche “incroyablement bien menée” “cimente” la voie du GDF15 comme le principal moteur de l’HG dans une population large et diversifiée, a déclaré le Dr Andrew Housholder, médecin urgentiste spécialisé en HG et consultant pour une entreprise pharmaceutique testant un médicament à base de GDF15.
“Cela devrait enfin mettre fin à la discussion de l’HG comme d’une sensibilité à la hCG et aux œstrogènes”, a déclaré Housholder, qui n’a pas participé à la recherche, à Live Science par e-mail.
Chacun des 10 gènes identifiés “mérite une étude approfondie”, a-t-il ajouté. Le fait qu’ils couvrent de nombreuses voies biologiques majeures, touchant à tout, de la signalisation de l’insuline à l’apprentissage, “illustre vraiment à quel point le processus pathologique de l’HG est complexe”.
La raison exacte pour laquelle les gènes d’apprentissage et de mémoire sont liés n’est pas claire, mais une théorie suggère qu’ils pourraient jouer un rôle dans la mise en place des réponses extrêmes d’aversion alimentaire observées chez les personnes atteintes d’HG, a indiqué Fejzo.
Fejzo et son équipe visent à lancer un essai clinique cet été. Il impliquera l’administration de metformine, un médicament contre le diabète qui augmente le GDF15, à des patientes ayant des antécédents d’HG. Les patientes recrutées prévoient d’avoir d’autres enfants dans un avenir proche, de sorte que l’essai testera si la metformine les désensibilise au GDF15 avant la conception. L’espoir serait de réduire leurs nausées et vomissements une fois enceintes.
Bien que des traitements soient à l’étude, Fejzo a déclaré que les femmes pouvaient trouver des conseils et du soutien sur le site Web de la Hyperemesis Education and Research (HER) Foundation, qui soutient la recherche, le plaidoyer et l’éducation sur l’HG. Fejzo est membre bénévole du conseil d’administration et directrice de la recherche de la HER Foundation.